Химиотерапия при раке прямой кишки после удаления опухоли

Химиотерапия при раке прямой кишки: препараты для химиотерапии, паллиативная химиотерапия при раке прямой кишки

Химиотерапия при раке прямой кишки после удаления опухоли

Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:

  • Системное воздействие на опухоль с целью уничтожения/уменьшения метастазов, в том числе микрометастазов, которые могут пока никак не обнаруживаться.
  • Приостановить рост опухоли на максимальный период.
  • Перевести неоперабельные опухоли в резектабельное состояние для последующей попытки радикального удаления.

Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:

  • Препараты платины третьего поколения — оксалиплатин.
  • Антагонисты пиримидинов — капецитабин.
  • Капмтотецины — иринотекан.

Необходимый объем исследований

Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:

  1. Тотальная колоноскопия, а при ее невозможности ректо- и сигмоскопия. Позволяют визуализировать опухоль, оценить риск развития осложнений (перфорация, кровотечение) и взять материал для гистологии. Без данных этого анализа не рекомендуется начинать планирование лечения.
  2. МРТ органов малого таза позволяет определить глубину инвазии опухоли и состояние регионарных лимфатических узлов. Данное исследование необходимо для планирования хирургического и химиолучевого лечения.
  3. КТ органов брюшной и грудной полости — поиск отдаленных метастазов.
  4. УЗИ брюшной полости, проводится с аналогичной целью.
  5. Определение уровня онкомаркеров СА 19-9 и РЭА. Необходимо для оценки эффективности лечения, контроля рецидива и прогрессирования заболевания.

Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.

Противопоказания к химиотерапии

  • Гиперчувствительность к химиопрепаратам.
  • Уровень лейкоцитов ниже 5*109 для 5ФУ и ниже 2 для оксалиплатина, количество тромбоцитов меньше 10*1010.
  • Печеночная и почечная недостаточность.
  • Сепсис и другие тяжелые системные инфекции.
  • Беременность. И кормление грудью.
  • Наличие периферической сенсорной нейропатии до начала химиотерапевтического лечения с помощью оксалиплатина.

Показания к химиотерапии

Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:

  • Уменьшение объема опухоли на предоперационном этапе.
  • Уничтожение оставшихся злокачественных клеток после оперативного лечения, в том числе микрометастазов.
  • Приостановление роста злокачественного новообразования.
  • Снижение риска рецидива и прогрессирования рака прямой кишки.

Лечение рака прямой кишки по стадиям

При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.

При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов.

Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами.

Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.

Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции.

При локализованных опухолях проводят радикальные операции.

При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.

Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции.

В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Адъювантная химиотерапия при раке прямой кишки

Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.

Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом.

Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день.

Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).

Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.

На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.

Предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия

Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.

К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

При изначально резектабельных опухолях используются следующие тактики:

  • Хирургическое удаление метастазов с последующей химиотерапией по режиму FOLFOX или XELOX.
  • Периоперационная химиотерапия. Сначала идет три месяца химиотерапии, затем удаление метастазов, а потом еще 3 месяца химии.

Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.

Также для улучшения качества лечения могут применяться следующие варианты:

  • Добавление к двухкомпонентных химиотерапевтическим схемам бевацизумаба (без учета мутации RAS).
  • Применение тройной комбинации FOLFOXIRI, в ряде случаев ее усиливают моноклональными антителами. Однако такой режим довольно токсичен и требует тщательного контроля.

Химиолучевая терапия рака прямой кишки

Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.

В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе.

Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли.

Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.

Таргетная терапия при раке прямой кишки

Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.

Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.

Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.

Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.

Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.

Осложнения и методы их предотвращения

  1. Тошнота и рвота. Для предотвращения и купирования этих проявления назначаются различные антиэметики, например, дексаметазон, блокаторы серотонина и др.
  2. Диарея.

    Для восполнения жидкости назначается регидратационная терапия, для купирования диареи применяются препараты, действующие на моторную функцию кишечника (лоперамид, аттапульгит), для уменьшения болевого синдрома используются спазмолитики и анальгетики.

  3. Мукозит — специфическое воспаление полости рта.

    Для его устранения используются дезинфицирующие растворы местного действия, обволакивающие и ранозаживляющие средства, а также анальгетики.

  4. Миелотоксичность. При существенном угнетении кроветворения необходима коррекция доз цитостатиков.
  5. Дерматотоксичность, которая проявляется в виде очагов сыпи, гиперпигментации или зуда.

    Также может быть ладонно-подошвенный синдром, с покраснением, отеком и зудом кожи рук и стопы. При развитии такого осложнения требуется снижение дозы химиотерапевтических препаратов или их отмена.

Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: //www.euroonco.ru/oncology/onkologiya-zhkt/rak-pryamoj-kishki/himioterapiya-pri-rake-pryamoj-kishki

Химиотерапия при раке кишечника и ее последствия

Химиотерапия при раке прямой кишки после удаления опухоли

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция.

Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на 3-4 стадиях активно применяется химиолучевая терапия.

Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания.

Включение химиотерапии в комбинированное лечение при распространенном раке кишечника (3-4 стадии) позволили увеличить 5-летнюю выживаемость больных более, чем на 15%. Поэтому в настоящее время она включена в действующие протоколы лечения, которым руководствуются врачи-онкологи.

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах.

Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах.

К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

  • Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
  • Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

  1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
  2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
  3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
  2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
  3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Показания

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

  • 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
  • 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
  • 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:
  • Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
  • Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
  • Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
  • Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
  • При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Противопоказания

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

  • Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
  • Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
  • Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
  • Почечная недостаточность;
  • Неврологические нарушения;
  • В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Последние 40 лет основным препаратом для лечения рака кишечника являлся «5-фторурацил» («5-ФУ»), который относится к группе непрямых ингибиторов тимидилат синтетазы. Но, к сожалению, при стандартном струйном введении результаты остаются неудовлетворительными.

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Слепая кишка

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

  • «5-фторурацил» («5-ФУ2);
  • «Фолинат кальция»;
  • «Митомицин».

Сигмовидная

Рак сигмовидной кишки практически во всех случаях подлежит радикальному удалению вместе с лимфоузлами в показанном объеме. Химиотерапевтические средства вводят на последних стадиях, причем на четвертой их также используют перед оперативным вмешательством.

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке толстой кишки проводится довольно часто («5-ФУ», «Фторафур», «Оксалиплатин») как перед, так и после операции. Это позволяет достичь 5-летней выживаемости пациентов в 50-60% случаев, что на 3 стадии является достаточно высоким показателем.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

Прямая кишка

Неоадъювантная химиотерапия при раке прямой кишки проводится чаще монопрепаратом («Фторурацил» или «Капецитабин»), начиная с высоких доз для внутривенного введения.

Если она дает значительный эффект, что заключается в уменьшении размеров опухоли, хирурги решают вопрос о возможности проведения сфинктеросохраняющих операций.

Это позволит избежать наложения колостомы и фактической инвалидности пациента.

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия

Химиотерапевтические препараты воздействуют также и на здоровые ткани, поэтому в большой долей вероятности стоит ожидать появления побочных эффектов.

Наиболее распространенные представители из них обладают при этом высокой токсичностью в том числе для нормальных клеток организмы. К общим последствиям химиотерапии следует отнести развитие астеновегетативного синдрома (слабость, быстрая утомляемость).

При воздействии препаратов на костный мозг, происходит его угнетение, что приводит к изменению состава крови.

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

  • Тошнота и рвота;
  • Диарея;
  • Мукозиты;
  • Поражение кожи и ее придатков;
  • Миелодепрессия.

Тошнота и рвота

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Купирование

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

  • Блокаторы серотониновых рецепторов – «Трописетрон», «Ондасетрон» («Зофран»);
  • Блокаторы дофаминовых рецепторов:
  • Фенотиазины («Хлорпромазин», «Тиэтилперазин»);
  • Бутифеноны («Дроперидол»);
  • Замещенные бензамиды («Церукал», «Мотилиум»).

Профилактика

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

  • «Дексаметазон» + любой блокатор серотониновых рецепторов + «Лоразепам»;
  • «Метоклопрамид» + «Дексаметазон» + «Лоразепам»;
  • «Прохлорперазин» + «Дексаметазон» + «Лоразепам».

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Диарея

Развитие неустойчивого жидкого стула, индуцированного химиотерапией, обусловлено прямым действием цитотоксических препаратов на эпителиальные клетки кишечника. Вторично это способствует избыточному размножению патогенной флоры, приводя к нейтропенической лихорадке.

Мукозит

Под мукозитом следует понимать группу осложнений со стороны полости рта, которые возникают после проведения курсов химиотерапии. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится «входными воротами» для инфекционных агентов (бактерии, вирусы, грибки).

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Поражение кожи и ее придатков

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

  • Пятнисто-папулезная сыпь;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
  • Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
  • Выпадение волос.

При появлении таких симптомов лечение прерывается редко – их пытаются купировать назначением различных антигистаминных средств (например, «Димедрол») и витаминов (Пиридоксин, В6).

Миелотоксичность

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении.

Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения.

Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.

Источник: //easymed-nn.ru/zabolevaniya/onkologiya/himioterapiya-pri-rake.html

Химиотерапия при раке прямой кишки (до и после удаления опухоли): виды лечения, противопоказания, подготовка, как проводят, осложнения

Химиотерапия при раке прямой кишки после удаления опухоли

Химиотерапия при раке прямой кишки – это метод медикаментозного лечения онкозаболевания, который заключается во введении синтетических веществ, способствующих уничтожению аномальных клеточных структур, в результате чего рост опухолевого образования прекращается и снижаются риски появления метастазов.

Назначение химиотерапии возможно до или после удаления опухоли. Также стоит отметить, что в качестве отдельного вида лечения данная методика не приносит эффективного результата. Если опухоль является неоперабельной, рекомендуют применять тактику химиолучевой терапии.

Виды

Химиотерапевтическое лечение классифицируется на две разновидности.

Неадьювантная

В большинстве случаев назначается на ранних этапах развития онкологического процесса. Способствует снижению роста новообразования. Кроме того, данная терапия позволяет уменьшить размеры опухолевых образований, а также устранить риски развития метастазирования.

Адьювантная

Назначается данный вид химиотерапии поле операции в целях профилактической терапии. Проведение хирургического вмешательства не дает полной уверенности в устранении патологии.

В большинстве случаев после иссечения опухоли в лимфоузлах еще могут оставаться аномальные клетки. С течением времени они начинают расти и распространяться по организму, формируя новые очаги поражения.

Именно по этой причине после операции рекомендуют проводить лечение цитостатическими препаратами, что позволяет удалить оставшиеся метастазы и предотвратить рецидив патологии.

Этапы

В каждом случае проведение химиотерапии проводится по-разному. При этом учитываются такие факторы, как анализы проведенного диагностического обследования, возраст пациента, стадия патологии и степень распространенности метастазов. На основании этих данный врач подбирает необходимую дозу и комбинацию лекарственных средств, а также длительность курса терапии.

В целом химиотерапевтическое лечение подразумевает применение одинаковых лекарственных веществ и выполнение последовательных этапов.

Препараты

В настоящее время разработано множество препаратов, которые могут применяться при химиотерапии. Однако, если говорить о лечении злокачественной опухоли прямой кишки, то многие из них не принесут никакого результата.

Специалисты отдают предпочтение всего двум группам медикаментозных средств – комбинированные соединения платины и фторпиримидины.

К данным категориям относят Капецитабин, 5-Фтурорацил, Оксалиплатин.

Подготовка

Химиотерапия относится к агрессивным методам, поскольку токсины оказывают негативное воздействие не только на атипичные клетки, но и на здоровые ткани и органы. В результате нередко происходит нарушение работы всего организма больного.

Чтобы этого не произошло, или негативное влияние было хотя бы немного снижено, рекомендуется перед процедурой провести определенные подготовительные мероприятия.

В первую очередь врачи рекомендуют принимать лекарственные средства, которые восстанавливают и поддерживают метаболизм в печени. Если есть хронические болезни, то их необходимо вначале вылечить.

Не менее важным аспектом в подготовке к химиотерапии является соблюдение специальной диеты. В рационе, как правило, преобладает кисломолочная продукция, свежие овощи и фрукты.

Для снижения рисков возникновения стоматита и воспаления десен регулярно нужно делать санацию полости рта.

Также рекомендуется заранее купить препараты (противорвотные, гепатопротекторы и другие) для устранения побочных эффектов.

Проведение

Первичную процедуру проводят только в условиях стационара, поскольку за реакцией больного необходимо постоянно наблюдать. Если организм на лечение ответит удовлетворительно, дальнейшие мероприятия можно продолжать в домашних условиях. Такой вариант подходит при монотерапии и когда препараты назначаются в таблетированной форме.

В большинстве случаев назначается внутривенное введение медикаментов, что требует постоянного посещения медицинского учреждения.

При химиотерапии лекарственные средства вводятся не один раз. Длительность одного курса может занимать от одной до 4-х недель. После этого нужно делать перерыв на 7-30 дней. Всего за одно лечение назначают до 8 курсов. Медикамент вводят единожды в один или несколько дней.

В более тяжелых случаях может потребоваться постоянное введение средства на протяжении нескольких недель или месяцев. В таких ситуациях применяется специальное портативное устройство, регулярно подающее установленную дозу лекарства в кровоток.

Побочные эффекты и осложнения

После лечения химиопрепаратами, как правило, практически всегда появляются последствия.

Диспепсия

Такое состояние характеризуется полной дисфункцией органов пищеварительной системы. Начинает проявляться в первые 7 дней после того, как лечение закончится. Для устранения симптома специалисты назначают витамины, электролитные, антиэметические препараты. Их вводят внутривенно.

Астения

Наблюдается практически сразу с момента начала терапии и может длиться на протяжении всего курса. Облегчить состояние помогают энтеросорбент и раствор Рингера.

Изменение состава кровяной жидкости

Проявляется примерно через 10 дней после лечения. Устранить проблему можно при помощи гемостимулирующей терапии (прием фолиевой кислоты, витамина В, железа).

Полинейропатия

Характеризуется ощущением онемения рук и ног, кожи. Для купирования негативного эффекта применяется глюкоза и витамины группы В.

Выпадение волос

Начинает появляться спустя несколько недель с момента начала проведения терапевтических мероприятий. Восстановление волосяных луковиц происходит после лечения через некоторое время.

Эффективность

Положительный результат при терапии объемных новообразований отмечается в 72 процентах случаев. Однако только в половине из них наблюдается 3-летняя выживаемость. На последних стадиях прогноз неблагоприятный. Выживаемость в течение пяти лет устанавливается лишь у 6% больных.

Химиотерапия при раке прямой кишки является одним из наиболее результативных методов. Если диагностируется неоперабельная опухоль, то данная тактика лечения – это единственный способ продлить жизнь онкобольного.

Источник: //onkologia.ru/onkogastroenterologiya/himioterapiya-pri-rake-pryamoy-kishki/

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Химиотерапия при раке прямой кишки после удаления опухоли

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия  — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться.

Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны.

Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины  Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX,  FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом  выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва  химиолучевое лечение продолжается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток.

Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление.

Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Источник: //RosOnco.ru/rak-tolstoj-kishki/himioterapiya-pri-krr

WikiMedicOnline.Ru
Добавить комментарий