Химиотерапия с платиной при раке молочной железы

Препараты платины в терапии трижды негативного рака молочной железы

Химиотерапия с платиной при раке молочной железы

Открытие медицинского предназначения цисплатин, первоначально известного как соль Пейроне, было случайной находкой американца Розенберга. Теперь в США и Евросоюзе в клинической практике используется три основных комплекса, имеющих в составе платину: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Действующая форма соединений платины представляет собой электрофильный аквакомплекс, формирующийся внутри клеток. Механизм действия такого аквакомплекса состоит в связывании с цепями ДНК. Цисплатин захватывает преимущественно атомы азота в положении N-7 в составе гуанина/аденина.

В связывании с клеточными макромолекулами отмечено снижение сродства в порядке РНК > ДНК > белок.

Показаниями для назначения цисплатина являются карциномы яичка, яичника, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак пищевода, остеосаркома, рак шейки матки и эндометрия, рак мочевого пузыря, а также опухоли головы и шеи.

Помимо общих возможных противопоказаний, таких как гиперчувствительность к цисплатину или беременность, есть одно самое важное, которое следовало бы подчеркнуть — это наличие почечной патологии.

Поскольку цисплатин обладает выраженной нефротоксичностью, то его инфузии сопровождаются пред- и постгидратацией.

Как и все цитостатики, цисплатин имеет внушительный список побочных эффектов, но мы с вами коснемся только наиболее значимых из них. К примеру, нефротоксичность проявляется в зависимости от дозы препарата: усиленное токсическое воздействие на почки приводит к повышению уровня мочевины, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Функциональные нарушения в работе почек симптоматически могут проявиться через пару дней или несколько недель. В особенности опасны в этом плане высокодозовая и «уплотненная» (с сокращенными интервалами) терапия, которые могут повлечь за собой острую почечную недостаточность и отказ почек.

Также немаловажное значение среди побочных эффектов цисплатина принадлежит нейротоксичности. В данном случае она является доза-лимитирующим фактором, т.к.

платина кумулируется в спинальных ганглиях и при дозе свыше 300 кг/м2 вызывает хроническую дистальную симметричную сенсорную полиневропатию, которая, в отличие от основного заболевания, не лечится и почти не регрессирует.

Помимо этого, периферическая нейротоксичность может сопровождаться потерей слуха, нарушениями зрения, судорогами, которые могут быть усилены вследствие сдвигов электролитического баланса (гипомагниемия). Еще одним проявлением периферической нейротоксичности может быть ладонно-подошвенная эритродиестезия.

В сравнении с другими цитостатиками цисплатин вызывает в большинстве случаев только слабо выраженное угнетение костномозгового кроветворения, проявляющееся примерно у четверти пациентов. Ототоксичность цисплатина довольно высока, а вот эметогенный эффект хоть и выражен, но легко может быть взят под контроль с помощью препаратов поддерживающей терапии (например, посредством введения антагонистов 5-HT3-рецепторов типа ондансетрона).

Механизмы резистентности опухолевых клеток к цисплатину:

К «классическим» механизмам, задействованным в развитии резистентности опухолевых клеток к цисплатину, можно отнести такие, как снижение поглощения / усиленный эффлюкс соединений платины; обезвреживание активированных соединений платины при участии пептидов/белков, содержащих тиоловые группы; повышение активности процессов репарации ДНК; повышение толерантности опухолевых клеток к комплексам, формирующимся при соединении платины с ДНК; ошибки в передаче апоптотических сигналов.

Индуцированный цисплатином апоптоз ослабевает в присутствии белков экстрацеллюлярного матрикса — фибронектина, коллагена IV типа, ламинина — которые могут связывать опухолевые клетки, а экстрацеллюлярная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) способна обеспечить ионизацию глутатиона с образованием тиоловых групп, которые, в свою очередь, связывают и инактивируют цисплатин, как и другие электрофильные соединения. Однако этот результат был получен на клеточных моделях, в клинике же влияние этих факторов пока остается неизвестным.

Немаловажным фактором, влияющим на поглощение клетками цисплатина, является рН. Внутриклеточное значение рН для опухолевых клеток находится в пределах от нейтрального до щелочного, тогда как во внеклеточной среде клетки опухоли зачастую поддерживают кислые значения.

Создаваемый таким образом градиент рН (вне клетки рН ниже внутриклеточного) способствует поглощению клеткой слабых кислот, и при низком внеклеточном рН поглощение цисплатина растет.

На этом основании, к примеру, маннитол и NaCl используются для снижения нефротоксичности цисплатина (in vitro было продемонстрировано снижение накопления цисплатина клетками и его цитотоксичности).

Исследования, проводимые с применением резистентных клеточных линий, обнаруживающих сниженную аккумуляцию цисплатина, указывают на то, что поглощение препарата не является дозонасыщаемым, но может изменяться под влиянием метаболических ингибиторов, которые не оказывают влияния на эффлюкс соединений платины из клетки.

Некоторые исследования указывают на отсутствие корреляции текучести клеточной мембраны и степени поглощения цисплатина, хотя потенциально данное свойство цитоплазматических мембран может оказывать влияние как на процесс пассивной диффузии вещества, так и на активность мембранных транспортных систем.

Однако в ряде других экспериментальных работ можно обнаружить сообщения о том, что клетки резистентных к цисплатину линий обладали более ригидными клеточными мембранами с высоким содержанием сфингомиелина и холестерина.

Модуляция сигнальных путей сфинголипидов и уменьшение содержания холестерина в цитоплазматических мембранах приводило к возрастанию поглощения клетками цисплатина и росту эффективности его воздействия. Кроме того, устойчивость к препаратам платины может быть связана с изменением экспрессии ганглиозидов.

Также было установлено, что снижение поглощения цисплатина может быть взаимосвязано со сниженным потреблением клеткой множества факторов (фолаты, EGF, железо, глюкоза и т.д.) в сочетании с ингибированием различных транспортеров.

Как, например, белок-транспортер ионов меди CTR1 способствует поглощению клетками платины, а клетки, дефицитные по этому белку, уже проявляют устойчивость и не накапливают данные соединения. Причиной развития резистентности могут быть и нарушения эндоцитоза: ингибирование активности малых ГТФаз rab5, rac1, rhoA, регулирующих эндоцитоз. Все вышеописанные нарушения, вероятно, могут быть следствием деметилирования ДНК в определенных участках, сопровождаемого реактивацией сайленсеров.

Последним из упомянутых в самом начале механизмов резистентности отметим усиленный отток (эффлюкс) препаратов платины из клеток/из ядра в цитоплазму. Участниками данного механизма устойчивости являются медь-транспортирующие АТФазы Р-типа — ATP7A и ATP7В.

Медь конкурирует с цисплатином за возможность проникнуть внутрь клетки и в то же время предотвращает его эффлюкс, делая тем самым вклад в его аккумуляцию и цитотоксическое влияние.

Кроме транспортных белков и насосных систем сопротивление цисплатину может быть связано с отклонениями в процессе сортинга и транспорта лизосомальных белков и белков, служащих для транспорта цисплатина, с разрушением препарата в субклеточных органеллах (например, в меланосомах) с препятствиями нахождению препарата в ядре.

Таким образом, пониженное накопление цисплатина опухолевыми клетками может быть обусловлено совокупностью нескольких разнообразных по своей реализации механизмов. Нередко уровень аккумуляции препарата не пропорционален степени наблюдаемой резистентности.

Такие богатые цистеином белки, как глутатион или металлотионеин, снижают доступность платины для поглощения за счет того, что сами являются нуклеофилами и потому активно взаимодействуют с высокореактивными электрофильными платиновыми аквакомплексами.

При раке яичников устойчивость опухолевых клеток может быть связана как раз с высоким внутриклеточным уровнем глутатиона. Однако уровень глутатиона можно снизить, а вот устойчивость уже необратима.

Наконец хотелось бы подойти к раку молочной железы и к тому, какую роль в его терапии занимают препараты платины.

В клинической онкологии инвазивные опухоли молочной железы гистопатологически подразделяются на ER+ (экспрессирующие рецепторы к эстрогену) тип, опухоли, экспримирующие рецепторы эпидермального фактора роста (HER2), и трижды негативные (ТН) опухоли (отсутствуют как рецепторы к гормонам, так и HER2).

Хотя случаи трижды негативного рака молочной железы (ТН РМЖ) составляют только около 15% от всех случаев, тем не менее прогнозы для такого типа РМЖ наиболее неблагоприятны.

Также среди трижды негативных опухолей молочной железы можно выделить карциномы, для клеток которых характерно строение, схожее с клетками нормальной ткани молочной железы (normal breastcell ), и незрелые карциномы, имеющие специфическое гистологическое строение (basal-). Предположительно ТН РМЖ возникает вследствие мутаций генов опухолевой супрессии BRCA1/BRCA2.

Опухоли с выявленными мутациями BRCA демонстрируют чувствительность к цисплатину, поскольку клетки с мутантным по BRCA генотипом не могут компенсировать повреждения ДНК по одному аллелю с помощью гомологичной рекомбинации, т.к. это требует присутствия интактного гена BRCA.

Неспособность к гомологичной рекомбинации ученые пытаются обратить на пользу для терапии опухолей, имеющих в основе мутации генов BRCA. Клетки с мутантным геном BRCA осуществляют репарацию ДНК посредством эксцизионной репарации нуклеотидов (вырезание и замещение дефектных нуклеотидов), задействующей поли-(АДФ-рибоза)-полимеразу (PARP). При ингибировании PARP в опухолевых клетках с мутациями BRCA они теряют возможность реализовать оба механизма репарации.

Среди ингибиторов PARP1 можно назвать олапариб. Эффективность перорального применения препарата была зафиксирована в клинических испытаниях при участии пациенток с раком яичников, не чувствительным к проводимой химиотерапии.

Назначение олапариба после применения препаратов платины также показало хороший результат, что выражается в замедлении опухолевой прогрессии и увеличении выживаемости.

Кроме того, комбинация препаратов платины возможна и с другими препаратами, перспективными для терапии ТН РМЖ (эферолимус, деферолимус, сорафениб).

Источники:

  1. Eckstein N., Haas B. Platin-basierte Therapie beim dreifach negativen Mammakarzinom //DMW-Deutsche Medizinische Wochenschrift. – 2012. – Т. 137. – №. 07. – С. 333-336.
  2. Stewart D. J. Mechanisms of resistance to cisplatin and carboplatin //Critical reviews in oncology/hematology. – 2007. – Т. 63. – №. 1. – С. 12-31.
  3. Guan X. et al. Platinum-based chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials //Anti-cancer drugs. – 2015. – Т. 26. – №. 8. – С. 894-901.

Источник: //medach.pro/post/1450

Химиотерапия при раке груди: виды препаратов, схемы и отзывы

Химиотерапия с платиной при раке молочной железы

Рак молочной железы – наиболее распространённый вид рака у женщин. Химиотерапия при раке молочной железы – метод комплексного лечения онкологического заболевания, основанный на применении лекарственных средств.

Направлен на снижение уровня активного развития раковых клеток и уменьшение их размеров.

Химиотерапевтический метод применим как самостоятельный вид терапии, а также используется перед операционным вмешательством и в послеоперационный период.

Цели применения химиотерапии

Лечение рака груди – сложный и длительный процесс. Химиотерапия – только один этап из комплекса проводимых процедур, который характеризуется применением цитостатических препаратов. Назначают химию на разных стадиях развития болезни, соответственно, преследуя разные цели. Условно их можно подразделить на следующие:

  • Уничтожение рака.
  • Снижение симптоматики, облегчение жизни пациента.
  • Уменьшение новообразования.
  • Профилактика развития метастазов и рецидивов болезни.

Согласно статистике, при применении химиотерапии в борьбе с раком молочной железы показатель смертности снижается на 15 %, а рецидивы уменьшаются примерно на 24 %.

Виды применяемых препаратов

Химиотерапия основана на применении лекарственных препаратов-цитостатиков, которые направлены на уничтожение раковых клеток. Согласно мировым протоколам лечения, применяют разные виды терапии, у каждой схемы существуют определенные побочные эффекты.

Рак молочной железы чувствителен ко многим медикаментозным препаратам. Их подразделяют на следующие категории:

  1. Алкилирующие цитостатики, которые разрушают белки ДНК и контролируют опухолевые клетки, уничтожая их. Эти препараты самые популярные среди противоопухолевых средств.
  2. Антиметаболиты, которые проникают в структуру раковой клетки, изменяют процессы ее деятельности, клетка погибает. К ним относится 5-фторурацил (5-ФУ), Гемцитабин.
  3. Антрациклины – антибиотики против опухолевого развития, обладают разносторонним механизмом. Свойства антрациклинов схожи по своему действию с обычными антибиотиками.
  4. Таксаны – это категория химиопрепаратов, которые способствуют остановке развития злокачественных клеток. К ним относится Абраксан.

Красная ХТ

Красная химиотерапия – это самая агрессивная (токсичная) форма лечения. Называется «красной» из-за цвета компонентов препарата. В состав лекарства входят: эпирубицин, идарубицин, доксорубицин. Эти составляющие красного цвета, очень токсичны. Красная химия назначается на поздних стадиях рака при тяжелых, агрессивных формах болезни.

Из-за высокого уровня токсичности препаратов между процедурами делают перерывы для восстановления организма, а также его освобождения от накопившихся токсических веществ. Красная химиотерапия назначается:

  • Для предотвращения процесса метастазирования.
  • Как подготовка к операции.
  • Для профилактики в стадии ремиссии.

Во время терапии пациенты должны исключить переохлаждения, стрессовые состояния. Вести здоровый образ жизни, обеспечить полноценное питание, недоедание (голодание) может ухудшить состояние больного.

Адъювантная химиотерапия

Адъювантная химиотерапия применима после оперативного вмешательства. Этот метод назначают, чтобы убить атипичные клетки, которые, возможно, остались.

Особенно это актуально на тех стадиях, когда процесс метастазирования уже запущен.Такая химия проводится для профилактики рецидивов болезни.

Продолжительность проведения процедур назначается на основании индивидуальных показателей больного, могут достигать промежутка 4–6 месяцев.

Неоадъювантная химиотерапия

В большинстве случаев рак молочной железы выявляется на поздних стадиях развитиях, при которых требуется предоперационная терапия. Неоадъювантная химиотерапия назначается до хирургической операции.

Данный вид лечения необходим для уменьшения опухолевого образования, чтобы очертить границу между здоровыми и пораженными тканями; остановить деление клеток для максимального сокращения новообразования.

За счет уменьшения размеров опухоли операция становится менее травматичной. Период восстановления проходит значительно быстрее.

Зачем назначают химию перед операцией

Химиотерапию при онкологии молочных желез перед операцией назначают для того, чтобы контролировать процесс развития болезни.

Под влиянием лекарственных средств клетки замедляют рост, уменьшается размер опухоли, уничтожаются метастазы.

Крупные опухоли, которые оказывают давление на соседние органы, вызывая сильные болевые ощущения, уменьшаются в размерах, тем самым улучшая качество жизни пациента.

Под воздействием этих процессов локализация опухоли уменьшается, частично или полностью исчезают метастазы в лимфатических узлах, снижается отечность кожи, можно сделать выводы о правильности подбора лекарственных препаратов. Благодаря этому сама операция проходит с наименьшим ущербом для здоровья пациента.

Основной проблемой, которая сокращает результативность, является устойчивость некоторых раковых клеток к действующим веществам препаратов. Результат должен быть стопроцентным, ведь даже 1% выживших атипичных клеток приводит к дальнейшему развитию онкозаболевания. Поэтому препараты комбинируют, меняют дозировку, схемы лечения. Главное – не нанести непоправимый вред здоровым клеткам.

Как проходит процедура

Врачи назначают химиотерапию после проведения полного обследования пациента, в которое входят диагностические исследования на аппаратах МРТ, КТ или УЗИ, лабораторные анализы, гистологические исследования. На основании проведенных диагностических процедур, а также индивидуальных особенностей, возраста и хронических заболеваний определяется процесс лечения.

В 30–60% случаев выявления рака молочных желез – это гормонозависимый рак. На определение схемы лечения влияют также следующие факторы:

  • Вид опухоли и локализация.
  • Преследуемая цель (полное излечение, уменьшение размеров, исключение вероятности рецидив и др.).
  • Восприимчивость к конкретным препаратам.

Проводят процедуры в условиях стационара, амбулаторно или дома. Это зависит от способа введения препаратов, наличия или отсутствия вспомогательных процедур, общего состояния пациента. Ввод лекарственных препаратов осуществляют внутривенно, некоторые предполагают пероральное применение.

Подкожные и внутримышечные инъекций делают редко из-за возможности развития некроза тканей на месте прокола. Нередко применяют масляную химиотерапию, когда в артерию, которая питает опухоль, вводят высокую дозу токсичного масляного препарата.

Преимуществом этого метода является отсутствие повреждения организма в целом.

Подготовка к химиотерапевтическим процедурам подразумевает медикаментозную поддержку организма, соблюдение определенных правил жизни. При выполнении всех рекомендаций перспектива выздоровления значительно выше.

Терапия проходит несколькими курсами с обязательным перерывом для возможности здоровым клеткам обновиться, чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов. Схема АС, включающая Доксорубицин и Циклофосфамид, часто применяется при раке молочной железы для профилактики тошноты и рвоты.

Однако метод и длительность лечения определяются индивидуально, оно может состоять из одного или несколько препаратов.

Как пережить химию

Чтобы пережить химиолечение и не развалиться физически, пациентам необходимы поддерживающая терапия и изменение образа жизни.

Для облегчения протекания сеансов лечения и скорейшего восстановления больному следует сохранять двигательную активность. Общепринятая точка зрения, что пациент должен придерживаться постельного режима, в корне неверна.

Врачи рекомендуют больше двигаться, в частности ходить пешком, это помогает снизить усталость.

Правильное питание, употребление натуральных продуктов необходимы при лечении. Врачи лишь предлагают ограничить объем порций и исключить продукты, раздражающие ЖКТ – острое, соленое, пряное. Прием пищи крайне важен, ведь у онкологических больных часто снижается аппетит. Здоровый, полноценный сон также помогает легче перенести процедуры.

В период лечения иммунная система ослаблена, поэтому нужно избегать таких заболеваний, как ОРВИ, ОРЗ, грипп. Для снижения токсического воздействия дополнительно назначают препараты, в том числе антибиотики, препараты от тошноты, рвоты.

Нельзя принимать витамины в процессе лечения, потому как реакция организма при сочетании препаратов до конца не выяснена.

И, конечно, крайне важно психологическое состояние пациента. Химиотерапевтическое лечение лучше рассматривать как препятствие на данном жизненном этапе, которое нужно преодолеть.

Положительные эмоции и направленность на скорейшее выздоровление помогают легче перенести тяготы лечения.

В 90 % случаев злокачественные новообразования, обнаруженные на ранней стадии развития болезни, поддаются лечению.

Симптомы после прохождения

После прохождения курса химии под воздействием агрессивных медикаментозных препаратов страдают клетки кровеносной системы, органы ЖКТ. Разрушаются волосяные луковицы, страдают ногти, кожный покров, слизистые оболочки. Следовательно, появляются следующие симптомы:

  • Выпадают волосы — от частичного выпадения до полного облысения. После окончания курса химиотерапии рост восстанавливается.
  • Ослабевает костная ткань. Остеопороз как следствие.
  • Реагирует ЖКТ – часты случаи тошноты, диареи, рвоты.
  • Ухудшается самочувствие, повышается утомляемость.
  • Снижается функция иммунной системы. Велика вероятность инфекционных заболеваний.
  • Нарушается репродуктивная функция (частично или полностью).

Во время лечения у пациенток может подниматься температура, часто пропадает аппетит, происходят нарушения в работе эндокринной системы, нарушаются менструальный цикл и функция яичников. Поэтому перед началом химиотерапии врач оценивает риски от негативного воздействия лекарственных средств и возможный положительный эффект. 

Последствия и осложнения

Химиотерапия – метод нехирургического лечения онкологии. Терапия может порождать неприятные последствия, такие как:

  • психические расстройства;
  • бесплодие;
  • инвалидность;
  • половая беспомощность;
  • ухудшение иммунной защиты организма;
  • нарушение функции молочных желез;
  • ослабление организма – физическое и моральное.

Токсическое воздействие на организм приводит к снижению лейкоцитов в крови, что повышает риск инфекционных осложнений грибкового и вирусного характера. При снижении уровня тромбоцитов могут возникнуть носовые, желудочно-кишечные кровотечения и др. Существует ряд противопоказаний для применения химиотерапии:

  • беременность – первый триместр;
  • оперативное вмешательство в последние полгода;
  • нарушение работы почек, печени;
  • хронические заболевания сердца;
  • снижение уровня лейкоцитов;
  • преклонный возраст.

цель – это оказание максимально губительного воздействия на раковые клетки и минимальное повреждение незараженных тканей и клеток. Врач учитывает потенциальный положительный результат и возможные побочные эффекты.

Реабилитационный период

Реабилитационный период занимает неопределенное время. Длительность зависит от принимаемых лекарств, дозировки, переносимости и общего состояния здоровья. Реабилитация включает комплекс рекомендаций:

  • Соблюдение диеты.
  • Оптимальная физическая нагрузка.
  • Эмоциональная и психологическая поддержка.
  • Средства и способы, помогающие снизить стрессовые ситуации (медитация, дыхательная гимнастика).

В период восстановления главной задачей является максимально быстрый возврат больного к привычному образу жизни и уровню работоспособности. Обязательно регулярное обследование после проведения химиотерапевтических процедур.

 Отзывы

Рак молочной железы стал для меня ударом. Куча разных анализов, постоянный страх из-за неизвестности и непонимания, что делать. Назначили пока первый курс химии. Сейчас ставят капельницы. В этот период оказались очень важны поддержка близких и понимание врачей. Надеюсь на выздоровление.

Елена, 35 лет

На очередном проф. осмотре на работе обнаружили подозрительное образование, отправили на дополнительную диагностику. К моему удивлению и расстройству, обнаружили злокачественное образование. Прохожу третий курс лечения, сначала самочувствие было нормальное, но на второй неделе начались тошнота и рвота. Оказалось, женщин с таким диагнозом много, и все они пытаются приободрять друг друга.

Светлана, 57 лет

Источник: //mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/himioterapiya.html

Карбоплатин: побочные действия после химиотерапии, расчет дозы карбоплатина при химиотерапии

Химиотерапия с платиной при раке молочной железы

Карбоплатин — химиопрепарат из группы препаратов платины второго поколения, которые также относят к алкилирующим агентам. Это одна из самых распространенных групп химиопрепаратов, их применяют при многих онкологических заболеваниях. Такое лечение часто называют «химиотерапией платиной».

Другие препараты платины: цисплатин, оксалиплатин, липоплатин, сатраплатин, недаплатин, пикоплатин, циклоплатам, триплатина тетранитрат.

Карбоплатин представлен под коммерческим названием Параплатин. Поговорим о том, при каких онкологических заболеваниях применяют данный препарат, как проводят лечение, какие возможны побочные эффекты, и как их можно предотвратить и контролировать.

При каких типах рака применяют

Список показаний достаточно широк. Карбоплатин применяют при раке легких (мелкоклеточном и немелкоклеточном), головы и шеи, яичников, тела и шейки матки, молочных желез, мочевого пузыря, яичек. Препарат эффективен при герминогенных опухолях, мягкотканной саркоме, меланоме.

Как карбоплатин уничтожает раковые клетки?

Среди всех препаратов платины лучше всего изучен механизм действия цисплатина. Считается, что карбоплатин действует примерно аналогичным образом.

Он связывается с ДНК, способствует формированию сшивок внутри спирали и между цепочками, между ДНК и белковыми молекулами.

Из-за этого поврежденная ДНК не может быть восстановлена, нарушается ее репликация (синтез новой ДНК), которая необходима для клеточного деления. Раковая клетка перестает размножаться, запускается апоптоз — запрограммированная клеточная смерть.

Как проводят лечение?

Карбоплатин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • Через центральный венозный катетер.
  • Через инфузионную порт-систему. Она представляет собой небольшую емкость, напоминающую по форме монету. Одна из стенок этого резервуара представлена мембраной из полимерного материала. Врач делает разрез на коже, помещает внутрь резервуар и соединяет его катетером с веной. Рану ушивают. Впоследствии, когда нужно ввести препарат, кожу с мембраной протыкают с помощью специальной иглы. Обычно инфузионные порт-системы применяют у пациентов, которые нуждаются в длительном лечении.

Процедура введения препарата продолжается около часа.

Химиотерапию карбоплатином проводят циклами. Пациенту вводят препарат, после чего делают перерыв 3–4 недели — это и есть продолжительность цикла. Такие «передышки» нужны для того, чтобы организм мог восстановиться — ведь химиопрепараты повреждают не только раковые, но и быстро размножающиеся здоровые клетки.

Обычно курс лечения состоит из 4–6 циклов.

Важно правильно рассчитать дозировки и график введения химиопрепарата. Лечащий врач должен учитывать рост и вес пациента, общее состояние здоровья, сопутствующие заболевания, индивидуальную переносимость.

Иногда, например, при раке яичников, карбоплатин вводят внутрибрюшинно — через прокол в стенке живота.

Информация для медицинских работников

В среднем карбоплатин находится в крови в течение 3,5 часов.

Концентрация платины в составе молекулы препарата в плазме крови существенно превышает ее концентрацию в свободном виде.

Карбоплатин связывается с плазменными белками и в течение длительного времени покидает организм, главным образом через почки. Период его полувыведения — не менее 5 суток.

У больных с клиренсом креатинина (КК) 60 мл/мин или более примерно 70% введенной дозировки выводится в составе мочи спустя 12–16 часов. В суточной моче обнаруживается платина в составе карбоплатина, и лишь от 3 до 5% введенной дозировки выводится с мочой спустя 24–96 часов.

При снижении КК падает и почечный клиренс препарата. Поэтому пациентам с КК менее 60 мл/мин дозировки карбоплатина нужно уменьшать.

Возможные побочные эффекты

Побочные эффекты напрямую зависят от дозировки препарата. Как правило, они легко прогнозируемы, и их вполне можно держать под контролем. В Европейской клинике есть такое правило: каждый пациент должен переносить курс химиотерапии комфортно. Для этого врачи тщательно подбирают препараты и дозы, назначают поддерживающую терапию.

Тяжелые побочные эффекты при лечении карбоплатином развиваются очень редко. Все они обратимы, по завершении лечения пациент приходит в норму.

Частые побочные эффекты карбоплатина (возникают более чем у 30% пациентов):

  • Снижение уровня эритроцитов (анемия). Проявляется в виде бледности, слабости, головокружений, головных болей.
  • Снижение уровня лейкоцитов приводит к снижению сопротивляемости организма к инфекциям.
  • Снижение уровня тромбоцитов приводит к повышенной кровоточивости.
  • Тошнота и рвота обычно начинают беспокоить в течение 24 часов после введения препарата.
  • Изменение вкуса. Пища, которая нравилась больному ранее, теперь может казаться невкусной или вызывать отвращение. Еда может казаться «пресной».
  • Выпадение волос. Этот побочный эффект — далеко не самый опасный, но именно он чаще всего вызывает беспокойство у пациентов, особенно у женщин. В Европейской
  • Клинике для защиты волос применяются охлаждающие шапочки — они уменьшают приток крови к коже головы во время введения препарата.
  • Слабость.
  • Изменение уровня магния в крови.

Реже, примерно у 10–30% пациентов, возникают такие симптомы, как: жжение в месте введения препарата, боли в животе, запоры, диарея, язвы в ротовой полости, инфекции, периферическая нейропатия (онемение, чувство покалывания, «ползания мурашек»), проявления токсичности по отношению к центральной нервной системе (головокружения, заторможенность, звон в ушах — эти симптомы чаще встречаются у людей старше 65 лет), поражение почек (если назначают большие дозы карбоплатина, или у пациента есть проблемы с почками), потеря слуха на высокие звуки, изменение уровней натрия, кальция и калия в крови, инсульты и другие сердечно-сосудистые события (опасны для жизни менее чем в 1% случаев), изменение «печеночных» показателей в биохимическом анализе крови. У некоторых пациентов возникают аллергические реакции.

Поговорите с врачом до начала лечения. Спросите, какие побочные эффекты возможны в вашем случае, что можно сделать, чтобы их предотвратить, как с ними бороться.

Правила безопасности и контроль состояния во время химиотерапии

Перед тем как начинать курс химиотерапии карбоплатином, врач назначит общий и биохимический анализы крови. Проводят пробу Реберга — она нужна для оценки клиренса креатинина и функции почек. Анализы повторяют во время и по завершении лечения.

Нужно немедленно обратиться к врачу, если у вас возникли такие симптомы, как:

  • Озноб и повышение температуры более 38 °C.
  • Одышка, затрудненное дыхание.
  • Боль в грудной клетке.

Другие возможные симптомы не требуют экстренной помощи, но о них тоже нужно рассказать доктору: примеси крови в стуле или моче, черный дегтеобразный стул, кровотечения, синяки на коже, частый (4–6 раз в сутки) жидкий стул, язвы во рту и на губах, боль в животе, судороги в мышцах, повышенная утомляемость, головокружение.

Если во время курса лечения вам пришлось обратиться к стоматологу или к другому врачу, обязательно предупредите, что вы получаете химиотерапию.

Фертильность, беременность и кормление грудью

Любые химиопрепараты могут причинить вред плоду, и карбоплатин не исключение. Нельзя планировать беременность за несколько месяцев до начала курса лечения, во время него и несколько месяцев спустя. Если вы ведете половую жизнь, нужно использовать контрацепцию. Грудное вскармливание тоже строго противопоказано.

Карбоплатин может привести к нарушению репродуктивной функции. Если вы планируете завести ребенка после лечения, нужно заранее обсудить этот вопрос с врачом.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Источник: //www.euroonco.ru/preparations-from-a-z/karboplatin

Эффективна ли химиотерапия при раке молочной железы?

Химиотерапия с платиной при раке молочной железы

Химиотерапия при раке молочной железы – эффективный способ лечения с помощью цитостатических веществ. Ее целью является уничтожение всех раковых клеток и предотвращение их распространения в организме. Это и отличает ее от методов локального воздействия, например, облучения, при которых эффект оказывается лишь на определенный орган.

Химиотерапия рака молочной железы может проводиться как до, так и после операции для профилактики повторного роста опухоли.

Лечение выполняется кратковременными курсами, длительные перерывы дают организму отдохнуть и восстановиться. Например, препараты вводятся в течение 3 дней, после чего делается 27-дневный перерыв.

Длительность лечения зависит от типа препарата и стадии рака. В среднем она составляет 3-6 месяцев.

Показания к проведению химиотерапии

Цитостатические препараты воздействуют на раковые клетки, прекращая их жизнедеятельность и деление. Имеет этот метод и один существенный побочный эффект: уничтожение клеток иммунной системы. Поэтому цитостатики рекомендуется вводить в сочетании с препаратом невласта.

Химиотерапия при раке груди может предшествовать операции, она способствует уменьшению злокачественного новообразования в размерах. Благодаря этому радикальная мастэктомия может быть заменена лампэктомией с последующим облучением. Но такой способ лечения оказывается эффективным не при любом типе рака.

Химиотерапевтические препараты в зависимости от способа уничтожения злокачественных клеток делятся на несколько групп.

Алкилирующие средства действуют подобно радиации, они разрушают белковые соединения, отвечающие за процессы деления. Препарат вводится перорально или внутривенно.

Антиметаболиты встраиваются в обменные процессы раковых клеток, вызывая их гибель. К этой группе относятся Гемзар и 5-фторурацил. Химиотерапевтические антибиотики кардинально отличаются от тех, что используются при лечении бактериальных инфекций. Их эффективность объясняется замедлением процессов деления генов.

Таксаны препятствуют нормальному течению реструктурирования микротрубочек, из-за чего деление раковых клеток становится невозможным.

Показания к проведению курса химиотерапии при раке молочной железы зависят от множества факторов. В первую очередь, от чувствительности злокачественного новообразования к цитостатикам, скорости его роста, степени поражения лимфатической системы.

Врач должен принимать во внимание возраст и общее состояние организма женщины, функционирование яичников. Химиопрепараты при раке молочной железы могут применяться совместно с гормонами, если опухоль считается гормонально активной.

Это способствует снижению риска рецидива и метастазирования злокачественного новообразования в будущем. Гормональная терапия показана всем женщинам, вошедшим в период постменопаузы. Комбинированные схемы лечения могут применяться независимо от состояния репродуктивной системы.

Методы проведения химиотерапии

Химиотерапия при раке молочной железы может проводиться двумя способами: перорально и внутривенно. При некоторых типах рака наиболее эффективным оказывается введение препарата непосредственно в опухоль. Самым простым вариантом является прием цитостатиков в виде таблеток, при этом лечение может осуществляться в амбулаторных условиях.

Однако этот способ не всегда позволяет достичь требуемой концентрации активного вещества в крови. Внутривенный метод является наиболее эффективным, препарат вводится как в виде инъекции, так и через капельницу. Химия при РМЖ может проводиться и в домашних, и в стационарных условиях.

При необходимости длительного введения цитостатиков под кожу внедряют специальное устройство – порт. Он позволяет применять препарат без частого прокалывания вен. Химиотерапевтические средства вводятся по-разному: одни – медленно, другие – быстро.

Гипертермия – экспериментальный способ лечения рака, подразумевающий высокотемпературное воздействие на опухоль. Он способствует уменьшению количества раковых клеток. Через гибкий катетер в молочную железу вводится химиопрепарат, покрытый оболочкой. После этого пораженную область нагревают до определенной температуры.

Химиотерапия при раке молочной железы может проводиться как в домашних условиях, так и в онкологическом центре. В перерывах между курсами пациентка может покидать стационар, однако в некоторых случаях рекомендуется оставаться под наблюдением врача.

Лечение осуществляют кратковременными курсами с перерывами 1-4 недели. В любом случае рекомендуется пройти не менее 4 циклов.

Химиопрепарат может вводиться с помощью насоса, соединенного с подкожным портом.

При этом достаточно один раз установить эти устройства и удалить их по завершению курса терапии. Лечиться женщина может и в амбулаторных условиях. При обсуждении плана лечения с онкологом пациентка может столкнуться с целым списком лекарств, который может запутать ее.

Не стоит думать, что врач одновременно назначит большое количество химиопрепаратов. На основании результатов гистологического исследования будут подобраны средства, обладающие наибольшей эффективностью при имеющемся типе рака.

Возраст женщины не является противопоказанием к применению цитостатиков. Не влияет он и на эффективность лечения. При этом побочные эффекты у пожилой пациентки могут проявляться более ярко, чем у молодой.

Можно ли вылечить РМЖ с помощью химиотерапии?

При некоторых видах рака полное выздоровление возможно при проведении одной только химиотерапии. Однако в большинстве случаев ее необходимо дополнять операцией и облучением. На поздних стадиях лечение имеет паллиативный характер:

  • оно замедляет процесс распространения раковых клеток;
  • снижает интенсивность болевого синдрома.

Основной причиной недостаточной эффективности цитостатиков считается способность злокачественных опухолей вырабатывать резистентность. Некоторые типы рака оказываются устойчивыми к препаратам изначально.

Даже если большая часть клеток разрушается при химиотерапии, риск дальнейшего деления оставшихся не исключается. Устойчивость опухоли и неполное ее уничтожение – основные причины снижения эффективности лечения. Компенсаторные механизмы, срабатывающие в раковых клетках, позволяют им восстанавливаться после нанесенного урона.

Решению этой проблемы способствует применение комбинированных схем лечения, в которых каждый препарат по-разному воздействует на опухоль.

Формирование сразу нескольких защитных механизмов зачастую становится невозможным, и новообразование начинает разрушаться.

Этот метод химиотерапии позволил существенно увеличить продолжительность жизни пациентов при некоторых видах рака.

Повышение доз применяемых препаратов – другой способ преодоления устойчивости. Однако серьезные побочные эффекты создают новые проблемы. Такое лечение требует последующей пересадки костного мозга, который поражается в первую очередь.

Чем крупнее опухоль, тем сложнее от нее избавиться.

Поэтому при раке молочной железы химиотерапия сочетается с хирургическим вмешательством, при котором удаляется большая часть раковых клеток.

Последствия химиотерапии

Услышав о том, что ей предстоит пройти химиотерапию, женщина невольно вспоминает о таких ее побочных эффектах, как выпадение волос, тошнота и рвота. Последние при лечении цитостатиками наблюдаются не всегда. Но в некоторых случаях они сопровождают весь курс терапии.

Справиться с неприятными симптомами помогают специальные лекарственные препараты. Легкую тошноту можно устранить соблюдением специального питьевого режима. Химиотерапия должна сочетаться со строгой диетой. Исключить из рациона необходимо жирную, жареную и острую пищу.

//www.youtube.com/watch?v=RyvfdMkmc_8

Более подробно о питании при химиотерапии в другой нашей статье.

Диарея – еще одно неприятное последствие лечения, связанное с раздражением стенок кишечника. С ней также помогает справиться специальная диета. Питаться рекомендуется небольшими порциями 5-6 раз в день. При появлении болевых ощущений следует обратиться к врачу.

Препараты по-разному воздействуют на волосы:

  • они могут истончиться;
  • выпасть полностью;
  • остаться в прежнем состоянии.

После завершения курса лечения шевелюра, как правило, начинает расти снова. Важен правильный уход за волосами в период лечения: не рекомендуется использовать краски и агрессивные моющие средства.

Анемия – частый спутник химиотерапии. Справиться с ней помогают специальные лекарственные препараты, стимулирующие восстановление костного мозга. Помимо медикаментозной поддержки организма потребуется изменение режима дня: женщина должна избегать чрезмерных физических нагрузок и как можно больше отдыхать.

Источник: //zen.yandex.ru/media/id/5d5e593e6f5f6f00af926f56/effektivna-li-himioterapiia-pri-rake-molochnoi-jelezy-5e444b3d7c380d285fd30be2

WikiMedicOnline.Ru
Добавить комментарий